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广谱晚期实体瘤新药!友芝友生物PD-L1/TGF-β双特异性抗体申报获得NMPA受理

发布时间:2021/3/2 16:25:52阅读次数:
      2021年2月26日,友芝友生物PD-L/TGF-β双抗Y101D的临床试验申请获得中国国家药品监督管理局(NMPA)受理, 适应症为局部晚期或转移性肿瘤。这是友芝友生物继M802、M701和Y150之后,开发的第个双特异抗体新药。此前,该项目已于2021年1月23日获美国FDA临床批准。

 

      免疫治疗是对肿瘤最有前景的治疗方法之一。PD-1/PD-L1单抗因抗癌谱广、疗效持久、副作用易耐受而备受瞩目,但是其响应率局限在大约20%肿瘤病人。为了让更多的患者对这些免疫疗法产生响应,很多试验正在评估抗PD-1 / PD-L1与其他靶点结合的联合疗法或者双特异抗体研发。肿瘤微环境中的TGF-β信号促进肿瘤进展,也是公认的免疫抑制因子。临床前研究已经证实了PD-L1和TGF-β途径之间可能存在互补相互作用,通过同时阻断两个免疫抑制信号通路,解除免疫系统的抑制状态,有望唤醒和恢复机体的抗肿瘤反应,从而起到控制肿瘤生长的效果。

      
      利用友芝友生物自主专利四价对称双特异性抗体CHECKBODY™平台开发的同时靶向PD-L1和TGF-β的新药Y101D,是全球第一个抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体。与默克在研同靶点双功能融合蛋白M7824(Bintrafusp alfa)原理类似,结构完全不同,有明显差异化优势。Y101D具体结构见图1,而M7824作为双功能抗体融合蛋白,其通用名为为Bintrafusp alfa,根据2018年5月WHO发布的融合蛋白的命名原则,抗体融合蛋白用后缀“-fusp”表示,同时加2个中缀表示不同的功能蛋白,如Bintrafusp中的‘-r’表示受体(TGFβRII),“-a”表示抗体(PD-L1抗体avelumab)。前临床药学研究表明:Y101D抗体候选药物表达量高、稳定性好、糖型简单,并且在多种小鼠肿瘤模型中展示出显著的肿瘤抑制效果。

图1:Y101D结构示意图

       双特异性抗体药物是下一代抗体药物的核心发展方向之一,在肿瘤、免疫、炎症、代谢性、心血管和感染等重大疾病领域具有广泛的应用前景。友芝友生物基于自主创新的抗体工程技术, 成功建立了YBODY®及CHECKBODY™ 的双特异性抗体技术平台,并已申报51项中外专利,授权专利26项, 其中美国授权发明专利7项。现有产品管线涵盖肿瘤、眼科、感染等重大疾病领域。基于独特的双抗平台及工艺技术, 公司开发出的四个双抗项目已成功进入临床研究阶段, 初步临床数据表明该系列产品具有良好的安全性和有效性。此外,公司已完成多个项目的早期成药性评价并正在进行CMC的开发(表1)。


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